Peter Parker, içine kapanık ve sıradan bir lise öğrencisiyken bir gün okul gezisinde beklenmedik bir olay yaşar. Laboratuvarda genetik olarak değiştirilmiş bir örümcek tarafından ısırılır ve hayatı bir anda bambaşka bir yöne savrulur. Başta ne olduğunu anlamasa da, kısa sürede bedeninde tuhaf değişimler fark eder. Artık eskisi gibi değildir; hem güçleri hem de sorumlulukları artmıştır. Peter, sahip olduğu bu yeni yeteneklerle kim olduğunu ve ne için savaşacağını keşfetmek zorunda kalır.