Bruce Banner, içindeki dev Hulk’u kontrol edebilmek ve peşindeki askerlerden kaçabilmek için kendini gizli bir hayata adar. Rio’nun sakin ama zorluklarla dolu mahallelerinde yaşamını sürdürür ve bu uğurda hayatının aşkı Betty Ross’tan bile uzak durmayı seçer.
Ancak onun peşini bırakmayanlar vardır: Betty’nin babası General Thaddeus 'Thunderbolt' Ross, Hulk’un potansiyelini hem tehlikeli hem de vazgeçilmez bir güç olarak görmektedir. Daha da karmaşık bir durum ise, Emil Blonsky adlı subayın, Banner’ın kazasına benzer bir deneyden geçerek kendini süper güçlü bir varlığa dönüştürmesidir.
Blonsky artık “Abomination” olarak bilinen, Hulk kadar güçlü ve öfkeli bir rakip haline gelmiştir. Film, Hulk’un gücüyle başa çıkmaya çalışırken hem kendi içsel çatışmasını hem de dış dünyayla olan mücadelesini dramatik bir şekilde gözler önüne serer.