Underworld: Rise of the Lycans, seriyi geriye sararak vampirlerle Lycan’lar arasındaki düşmanlığın nasıl başladığını anlatır. Hikâye, “Ölüm Tacirleri” olarak bilinen aristokrat vampirlerle, onların boyunduruğu altında yaşayan ama giderek güçlenen Lycan’ların ilk büyük kırılma noktasına odaklanır.
Bu kez merkezde, bastırılmış öfke ve özgürlük arzusu vardır. Lycan’ların zincirlerini kırma isteği, yıllardır süren baskıya karşı bir başkaldırıya dönüşür. Vampirlerin kurduğu katı düzen sarsılırken, iki taraf arasındaki gerilim kanlı bir hesaplaşmaya evrilir.
Film, serinin önceki bölümlerinde ima edilen pek çok sırrı açığa çıkarır ve savaşın aslında ne kadar kişisel ve trajik bir temele dayandığını gösterir. Gösterişli görsel efektlerin arkasında ise ihanet, aşk ve özgürlük mücadelesi yatar.